【一席 】石正丽 ：追踪 SARS源头 Shi Zhengli: Auf der Suche nach der Quelle von SARS [One Seat] Shi Zhengli: Tracing the Source of SARS Shi Zhengli: rintracciare l'origine della SARS Ши Чжэнли: поиск источника атипичной пневмонии 【一席】石正丽：追踪SARS源头

2018.6.23 武汉 石正丽 . 追踪 SARS 源头

大家 好

我 来自 中国科学院 武汉 病毒 研究所

我 叫 石正丽

今天 非常高兴 在 一席 的 讲台 上 为 大家 讲述

我们 追踪 SARS 源头 的 故事

那么 SARS 是 严重 急性 呼吸 综合症 的 英文 简称

在 我国 也 称为 非典型 肺炎 简称 非典

SARS 已经 过去 15 年 了

为什么 我们 还要 讲 SARS 的 故事

我们 看一看 在 2002 年 2003 年

我国 在 广东 首次 爆发 SARS

在 短短的 5 个 月 之内

SARS 传播 到 全球 27 个 国家 和 地区

造成 了 8000 人 感染 死亡 病例 接近 800 人

而 我们 国家 有 27 个 省市 都 被 SARS 波及 到

为什么 还要 讲 SARS 的 故事 呢

这 是因为 有关 SARS 在 科学界 以及 我们 公众 心里

还有 一些 问题 没有 解决

SARS 的 病原 从 哪里 来

类似 的 病原 类似 的 疾病 还会 出现 吗

人类 如何 来 预防 此类 疾病 的 发生

让 我们 简单 回顾 一下 SARS 爆发 的 历史

第一例 SARS 是 爆发 于 我国 广东 的 佛山

时间 是 2002 年 11 月 26 日

到 2003 年 的 1 月份

先后 有 11 个 病例

在 广东省 的 不同 地方 出现

糟糕 的 是

当 医生 用 针对 细菌 的 治疗 的 抗生素 的 时候

都 没有 效果

因此 专家 们 把 这种 不明 原因 的 传染病

称为 非典型 肺炎

最 可怕 的 是 最早 与 SARS 病人 接触 的 一些 人

比如说 亲属 医生 和 护士 他们 都 很快 被 感染 上

在 2003 年 的 2 月底

在 广州 的 一名 肾病 医生

前往 香港 参加 他 的 亲属 的 婚礼

他 入住 了 香港 九龙 的 京华 酒店

与此同时

有 一位 美国 人 一对 加拿大 夫妇

和 3 名 新加坡 游客

他们 入住 在 这位 医生 同一个 酒店 的 同 一层楼

但是 因为 这位 医生 在 前往 香港 之前

他 并 没有 意识 到 他 被 SARS 感染 了

但是 到 了 香港 以后 很快

他 就 进入 了 香港 的 医院

也 在 这时 就 把 SARS 传到 了 香港

而 与此同时

与 他 住 在 同一个 酒店 同 一层楼 的 这些 客人

离开 香港 以后

分别 在 越南 加拿大 和 新加坡 住进 了 医院

SARS 也 在 这些 国家 流传开来

到 了 2003 年 的 3 月 15 日

世界卫生组织 向 全球 发出 了 紧急 旅行 警报

就是 大家 都 不要 到 中国 旅行 了

所有 的 贸易 各个方面 能 停 的 就 停 了

而且 把 这种 不明 原因 的 新发 传染病

命名 为 严重 急性 呼吸 综合症

也 就是 我们 熟知 的 SARS

2003 年 春节 的 前后

SARS 不仅 在 广东省 开始 传播

而且 慢慢 地 已经 蔓延到 全国 的 其他 省份

由于 SARS 是 一个 传播 力 非常 强

速度 也 非常 快 的 这样 的 疾病

但是 我们 人类 不 认识 它

抗生素 治疗 是 没有 效果 的

由于 这样 的 原因

所以 在 最初 的 SARS 病人

隔离 措施 是 做 的 不够 到位 的

包括 医院 的 医生 和 护士

他们 自己 的 本身 防护 都 没有 到位

因此 最早 出现 SARS 聚集 性 爆发 的 是 在 医院 里

所以 大批 的 医生 和 护士 是 SARS 的 高危 人群

而且 有些 医生 和 护士 牺牲 在 防非 的 前线 上

老百姓 之所以 恐慌

是因为 我们 不 认识 这种 疾病

所以 把 它 叫做 怪病

主要 原因 是 我们 不 知道 它 的 病原

确定 SARS 的 致病 病原

就 成为 科学家 的 当务之急

在 2003 年 的 3 月份

我国 香港大学 和 美国 疾病 预防 控制中心

先后 在 SARS 病人 的 样本 中 分离 出 了 一种 病毒

这个 病毒 在 电子显微镜 下

看起来 就 像 欧洲 中世纪 皇帝 的 皇冠

经过 形态学 鉴定 和 遗传物质 的 确定

科学家 们 认为 一种 新型 的 冠状病毒 是

SARS 的 致病 病原

我们 简称 为 SARS 冠状病毒

在 这里 我 想 可能 很多 人

容易 把 细菌 和 病毒 混在 一起

实际上 通常 把 病原体 都 称为 病菌

这个 是 不 对 的

这里 我 想 跟 大家 简单 介绍 一下 病毒 和 细菌 的 区别

首先 从 大小 上

我们 看到 病毒 是 纳米级 的 颗粒

小到 十几 纳米 大到 几百 纳米

它 需要 借助于 电子显微镜 才能 观察 到 它 的 形状

而 细菌 它 是 微米 级 的 颗粒

它 可以 在 普通 显微镜 下 就 能 观察 到

从 生命 的 形态 上

病毒 它 是 有 核酸

或者说 遗传物质 和 蛋白质

裹 在 一起 的 一个 生物 大分子

但是 它 没有 细胞 结构

它 必须 依赖于 细胞 才能 生存

或者 在 细胞 或 在 动物 体内 才能 完成 它 的 生命 里程

而 细菌 它 是 有 完整 的 细胞 结构

我们 在 体外 一个 合适 的 培养基

它 就 可以 生长

我们 简单 举 一下 例子

比如说 我们 常见 的 艾滋 流感 和 乙肝

都 是 由 病毒 引起 的

而 结核 伤寒 和 鼠疫 这些 都 是 由 细菌 引起 的

这 两类 病原体 它们 在 治疗 上面 也 是 不 一样 的

治疗 病毒 是 要 有 特异性 的 抗病毒 药物

治疗 细菌 是 用 抗生素

也 就是 我们 常说 的 消炎药

治疗 细菌 的 抗生素 是 不能 治疗 病毒性 疾病 的

反过来 也 一样

我们 人 的 一生 会 感染 多少 种 病毒 呢

说 起来 挺 吓人 的

我们 人 的 一生 中 可以 感染 上 百种 病毒

但是 我们 人 的 强大 的 免疫系统

它 可以 清除 大部分 病毒 的 感染

还 有些 病毒 可以 和 我们 终身 相伴

当然 当 我们 人类 遇见 一些

人类 社会 从来没 遇到 过 的 一些 病原 的 感染 的 时候

由于 我们 人体 的 强大 的 免疫力 会 造成 自我 的 损伤

反而 形成 严重 的 疾病

SARS 病毒 的 感染 就是 这样 的 一个 结局

我们 知道 SARS 这样 的 一个 病原

在 人类 社会 上 从来 没有 出现 过

我们 就 问 了 SARS 病毒 从 哪里 来 呢

我们 只有 回答 了 这个 问题

才 能够 真正 从 源头 上来 控制 SARS 的 再度 爆发

因此 根据 前期 的 流行病学 调查

最早 的 11 个 病例

他们 大多数 都 有 和 野生动物 接触 的 历史

他们 或者 是 野生动物 的 运输 者

或者 是 野生动物 的 交易 人员

或者 是 餐馆 的 厨师 或者 服务员

这样 的 一个 线索 就 告诉 我们

SARS 有 可能 和 野生动物 的 传播 有 关系

顺着 这 条 线索

科学家 首先 就 瞄准 了 广东 野生动物 市场

很快 在 广东 野生动物 市场 的 果子狸 体内

分离 和 检测 到 了 和 SARS 病毒 完全 一样 的 病毒

而且 也 在 广东 野生动物 市场 上

和 动物 打交道 的 这些 人体 中

检出 了 比较 高 的 抗体

什么 是 抗体 呢

就是 我们 人体 或者 动物 高等动物

被 一种 病原 微生物 感染 以后

我们 会 产生 一个 保护 我们 自己 的 物质

其中 的 一个 物质 就 叫 免疫 球蛋白

这个 免疫 球蛋白 可以 在 动物 和 人 体内

存在 数月 数年 或者 十几年

所以 我们 通过 检测 他 的 抗体 就 可以 知道

这些 人类 在 以前 也 是 被 SARS 感染 过 的

这样 的 一个 证据 就 证明 了

果子狸 或者 是 野生动物 市场 上 的 果子狸

它 才 是 SARS 病毒 的 直接 来源

就 在 这个 时候 广东 很快 就 出台 了 相关 的 政策

2004 年 的 年初 广东省 发布 了 一条 禁令

全面 捕杀 野生动物 市场 的 果子狸

取缔 野生动物 交易

关闭 野生动物 市场

这样 的 一个 政策 对 SARS 后期 控制 它 的 传播

起 了 非常 关键 的 作用

这样 是不是 说 SARS 的 溯源 就 大功告成 了

我们 就 可以 完全 把 SARS 翻篇 了 呢

当然 不是

如果 我们 对 一个 新发 的 动物 源 病毒

像 SARS 这样 的 从 动物 来 的 病毒

我们 要 必须 找到 它 的 源头

它 的 源头 我们 学术 上 称为 叫做 自然 宿主

什么 叫 自然 宿主 呢

在 自然界 有 一类 动物 它 长期 携带 一个 病毒

但是 它 本身 并 不 发病

自然 宿主 和 病毒 和平相处

病毒 很 好 地 在 自然 宿主 中长期 地 进化 长期 地 变异

这个 自然 宿主 就 像 这 一类 病毒 的 一个 蓄水池

在 市场 上 的 果子狸 里 找到 了 SARS 病毒

那么 果子狸 是不是 它 的 自然 宿主 呢

或者说 它 是不是 它 的 真正 源头 呢

我们 知道 科学家 在 野生动物 市场 上 发现 了 病毒

后续 也 在 全国 各地 养殖场 的 果子狸

包括 野生 捕捉 果子狸 的 体内

都 去 做 这方面 的 调查

结果 他们 并 没有 在 养殖场 的 果子狸

或者 野生 捕捉 的 果子狸 体内

没有 检测 到 SARS 病毒 的 这样 一个 强烈 的 证据

这一 结果 就 说明

广东 野生动物 市场 上 的 果子狸

它 是 SARS 病毒 的 直接 来源 不假

但是 它 还 不是 它 的 源头

它 的 源头 也 就是 自然 宿主 是 其他 的 动物

SARS 的 源头 之谜 还 没有 解开

受 这个 源头 之谜 的 驱动

2004 年 我 和 我 的 团队

开始 了 寻找 SARS 病毒 自然 宿主 的 里程

自然界 有 很多 动物

我们 要 找 这样 的 自然 宿主 就 像 大 海里 捞针

怎么 找

我们 总得 有 一个 大致 的 目标

这个 时候 受益 于 我们 国际 合作 的

这些 专家 的 一些 指点

让 我们 想 起来 在 上 世纪 90 年代

有 两种 严重 的 传染病

一个 是 在 澳大利亚 爆发 的 由 马 传到 人 的

叫 亨 德拉 病毒

另 一个 是 在 马来西亚 爆发 的

由 猪 传给 人 的 尼帕 病毒

科学家 通过 研究 都 发现

果蝠 是 这 两种 病毒 的 自然 宿主

也 就是 它 的 源头

因此 我们 想 SARS 的 自然 宿主 会 不会 是 蝙蝠 呢

首先 我们 在 这里 介绍 一下

蝙蝠 是 什么样 的 动物

在 分类学 上 蝙蝠 属于 翼手目

它 的 种类 大概 有 1200 多种

仅次于 啮齿类动物

蝙蝠 是 唯一 能 飞行 的 哺乳动物

进化 历史 长达 5000 万年

大多数 蝙蝠 是 喜欢 群居 在 一起 生活 的

少则 几百只 多则 上万只

而且 它 的 分布 范围

除了 北极 和 南极 以外 都 有 分布

最 重要 的 和 我们 研究 相关 的

也 就是 蝙蝠 还 携带 了 多种 病毒

但 它 本身 并 不 发病

从 食性 上来 分

蝙蝠 分为 食 水果 的 蝙蝠

就是 个体 比较 大

主要 分布 在 热带地区

另外 一种 是 吃 虫子 的 蝙蝠

个体 比较 小

分布 范围 遍布 全球

受 我们 前面 两种 传染病 自然 宿主 的 一个 启发

我们 想 我们 首先 目标 就 瞄准 在

我国 广东 和 广西 的 果蝠 身上

所以 2004 年 我们 首次 采样

就 采集 了 广东 和 广西 的 果蝠

把 样品 取回来 在 实验室 进行 它 的 遗传物质 的 检测

结果 8 个 月 下来 什么 也 没有 发现

可 想 我们 的 沮丧

这 也 就是 做 科研 的 一个 很 艰苦 的 地方

有 可能 你 做 了 很 长时间 什么 都 没有

在 这个 时候 我们 要 做 一个 抉择

是 去 还是 留

我们 是不是 继续 做

如果 继续 做

我们 想 我们 的 研究 策略 一定 要 做 一些 改变

这时候 正好 我们 隔壁 的 实验室

他们 有人 在 做 SARS 病毒 抗体 的 检测

他们 有 一个 试剂盒

我们 说 那 我们 是不是 先 可以 去 找 一 找

有 哪些 蝙蝠 群体 被 SARS 感染 过

我们 如果 发现 它 的 抗体

然后 我们 再 缩小 范围 去 找 SARS 病毒 的 一个 源头

结果 我们 就 在 广西 和 湖北 的 三种 菊头蝠 体内

发现 了 SARS 病毒 的 抗体

我们 顺藤摸瓜 又 在 这个 三种 蝙蝠 体内

检测 到 了 冠状病毒

这个 冠状病毒 和 SARS 病毒 是 有 一定 的 亲缘 关系

由于 在 分类学 上

蝙蝠 里面 检测 出来 冠状病毒

和 SARS 病毒 属于 同一个 种

所以 我们 称为 蝙蝠 SARS 样 冠状病毒

这个 工作 很快 就 发表 在 2005 年 的 科学杂志 上面

这个 工作 可以 说 是 我们 寻找 SARS 源头 的

一个 重要 的 里程碑 事件

它 指引 了 或者说 它 支持 了 我们 的 假设

蝙蝠 可能 和 SARS 的 源头 有 关系

然而 我们 再 仔细 比较 以后 发现

我们 2005 年 发现 的 蝙蝠 SARS 样 冠状病毒

和 SARS 病毒 还是 有 一定 的 差距

我们 打个比方 说

它 是 它 的 亲属 但 不是 直系亲属

关键 的 差别 在 哪里 呢

在于 病毒 表面 上 的 一个 像 突起 的 这个 颗粒

这样 的 一个 蛋白

这个 颗粒 蛋白 就 像 我们 每个 人 每 一个 房间 的 钥匙

这个 钥匙 不 一样

不同 的 钥匙 是 不能 开 同一 把 锁

也就是说 我们 发现 的 蝙蝠 SARS 样 冠状病毒

它 和 SARS 病毒 还有 距离

而且 它 不能 感染 人

这个 工作 我们 还要 继续下去

在 后续 的 几年 内 我们 持续 在 全国 各地 找

因为 没有 目标 也 不 知道 它 的 分布 在 哪里

所以 基本上 是 有 蝙蝠 的 地方 我们 都 去 找

所以 我们 的 足迹 遍布 了 我们 国家 的 28 个 省市

大家 可能 就 会 问

说 你 天天 去 采 蝙蝠

这个 科研工作 是 一个 什么样 的 体验 呢

蝙蝠 一般 都 是 生活 在 比较 安静 的 地方

山清水秀 的 地方

但是 大多数 的 地方 的 地形 是 比较 险峻 的

大多数 时候 是 没有 路

我们 要 自己 翻山越岭 自己 来 开路

有 的 时候 蝙蝠 里边 的 洞 很大

但是 洞口 非常 小

所以 我们 要 爬 着 进去

所以 我们 这样 的 工作 对 我们 团队 人员 的 身体素质

包括 我们 的 体型

我 这么 瘦

是 有 要求 的

要不然 就 爬 不 进去

当然 因为 蝙蝠 是 一个 夜行 动物

如果 我们 需要 捕捉 它 的话

需要 在 晚上 它 出洞 觅食 的 时候 张网

然后 张 了 网 以后

我们 就 把 蝙蝠 要 轻轻地 拉 下来

拉 下来 以后 我们 要 很快 地 取样

取 完样 就 把 它 放掉

所以 说 我们 要 连续 地 工作

经常 我们 会 工作 到 凌晨 的 一两点

早上 起来 我们 还要 到 蝙蝠洞 里面

去 捡 它 的 粪便

这个 是 我们 采取 的 一个 没有 侵害 的

就是 我们 不用 去 抓 蝙蝠

就 直接 在 这个 洞 下边

捡 它 的 粪便 来 做 病毒 的 检测 就 可以 了

大家 会 说

你们 这个 照片 怎么 穿 这么 多 衣服

是不是 很 吓人 的

有 的 像 生化武器 的 那种 装饰

实际上 我 可以 告诉 大家

蝙蝠 虽然 携带 很多 病毒

但是 它 直接 感染 人 的 机会 其实 是 很小 的

只有 在 什么 时候

我们 才 会 增加 我们 的 防护 呢

一般 都 是 比如说 这个 洞里 蝙蝠 太 多

你 进去 的 时候 就 很多 尘沫

我们 吸入 肺部 以后 会 不 太 舒服

所以 我们 就 会 增加 一些 防护

大多数 时候

我们 就 采取 一些 简单 的 防护 就 OK 了

当然 了 我们 刚才 说 了 蝙蝠 去 的 地方 都 是 很 安静 的 地方

山清水秀

也 去 了 很多 美丽 的 地方

比如说 像 张家界 云南 西双版纳 这些 地方

我们 最远 的 地方 到 了 西藏 的 林芝

当然 更 多 的 地方 是 一些

名不见经传 的 小洞

当然 这些 美丽 的 风景

也 会 给 我们 疲劳 的 生活 增加 一些 乐趣

这样 就 监测 到 了 2011 年

我们 偶然 的 一个 机会

就 在 云南 一个 洞 里面

分离 并 检测 到 了 和 SARS 病毒 高度 同源 的

我们 可以 说 是 SARS 的 直系亲属

这样 的 一株 蝙蝠 SARS 样 冠状病毒

不仅 分析 了 它 的 遗传物质

同时 我们 也 发现

这株 病毒 和 SARS 病毒 有 很多 相似 的 地方

除了 它 的 进化 关系 近

而且 它 的 功能 上面 也 非常 近

这样 的 一个 结果 就 更加 证实 了

我们 原来 的 推测

就是 SARS 它 是 来源于 蝙蝠

当然 我们 并 没有 停止 这个 工作

因为 这个 洞

我们 发现 了 它 最亲 的 直系亲属 以后

我们 就 持续 在 这个 洞里 进行 了 五年 的 监测

每年 取样 两次

结果 在 这个 洞里 发现 了 十 多株

各 不同 类型 的 SARS 样 冠状病毒

尽管 我们 没有 发现 和 SARS 病毒 完全 一模一样 的

但是 我们 是 发现 了 一个 SARS 病毒 的 天然 基因库

什么 概念 呢

如果 我们 把 SARS 病毒 比作 一个 积木 的话

组成 积木 的 所有 模块

我们 都 在 这个 洞里 找到 了

后续 我们 也 经过 生物 信息学 的 分析

然后 证明 了 SARS 病毒

是 经过 几个 蝙蝠 SARS 样 冠状病毒 重组 而来 的

那 大家 又 要 问 了

当年 SARS 爆发 于 广东

你 发现 的 病毒 是 在 云南

它 怎么 过去 的 呢

大家 可能 不 知道 90 年代

我们 国家 最 发达 的 地区 是 广东

当时 全国 十几个 省份 养殖 果子狸

大部分 的 果子狸 都 消费 到 了 广东

因为 那个 地方 人 有钱

我们 的 推测 是

这个 病毒 怎么 过去 的

我们 的 推测 是

蝙蝠 SARS 样 冠状病毒 在 一个 偶然 的 机会

感染 到 了 养殖场 的 果子狸

这个 养殖场 的 果子狸 被 贩卖 到 广东

最终 在 广东 的 野生动物 市场 上

不断 地 传播 变异

最后 产生 出来 一个

能够 感染 人 并且 在 人间 传播 的 SARS

这 就是 我们 推测 的 SARS 的 整个 生态 传播 链

尽管 我们 这么 多年 也 找 了 这么 多 病毒

SARS 也 没有 再来 了

但是 实际上 在 自然界

这种 和 SARS 相近 的 这些 病毒

其实 还是 存在 那里 的

如果 我们 人类 不 提高警惕

那么 下 一次 的 病毒 的 感染

或者 直接 感染 或者 通过 其他 动物 感染 到 我们 人类

这种 可能性 是 完全 存在 的

放眼 全球

我们 大家 可能 最近 也 听说 的 比较 多

今天 一个 新 发 传染病

明天 一个 新 发 传染病

埃 博拉 MERS 等等

我们 大家 也 可以 看到 这些 新 发 传染病

除了 我 刚才 讲 的 SARS 亨 德拉 尼帕 以外

像 马尔堡 包括 禽流感 等等

这些 70% 以上 的 新发 传染病

都 来自 于 野生动物 或者 媒介 传播

实际上 这些 病毒 可不是 现在 就 出来 的

它 是 和 它 的 自然 宿主 长期 进化 了 很多很多年

短则 几十年

长到 几百年 甚至 上 万年

这个 病毒 不是 因为 为 我们 人而来 的

是 为了 它 自己 生存

不断 地 繁衍 下来 的

那 我们 要 问 一下

这些 野生动物 和 媒介 的 病毒

怎么 就 到 了 我们 人类 社会

过去 怎么 没有 那么 多 传染病 呢

现在 怎么 就 这么 多 呢

我们 看 一下 SARS 是 怎么 来 的

SARS 的 源头 是 蝙蝠 是 不假

但是 它 发展 的 舞台

是 广东 野生动物 市场 和 酒楼 餐馆

如果 没有 我们 滥用 果子狸 食用 果子狸

那么 病毒 从 蝙蝠 到 果子狸 到 人 的 传播 链

就 不会 发生

当年 的 SARS 就 不会 爆发

再 看看 埃 博拉 是 怎么 来 的

在 非洲 有些 地方 像 野生动物

是 他们 肉食 类 的 来源 之一

尤其 是 农村 的

所以 说 像 猩猩 猴子 和 蝙蝠

都 是 他们 主要 的 狩猎 的 对象

通过 这样 的 方式

埃 博拉 病毒 多次 从 丛林 走向 村庄

最后 走向 城市

我们 再 看看 马来西亚 的 尼帕 病毒

是 怎么 感染 到 我们 人类 的

由于 我们 人类 的 扩张

我们 需要 搞 集约化 养殖

我们 人类 把 猪场 养 在 了 蝙蝠 栖息地 的 旁边

蝙蝠 吃 了 水果

这个 水果 被 病毒 污染 了 以后

就 掉 到 了 猪圈 里 感染 了 猪

猪 再 把 病毒感染 到 人

所以 我们 可以 看到 所有 这些 病原 的 来源

都 与 我们 人类 的 活动 是 有 关系 的

再 加上 现代 全球化 的 高速 发展

便利 的 交通工具

可以 把 传染病 从 一个 小 村庄 很快 传到 全世界

因此 传染病 这个 事件

它 不是 一个 村庄 一个 地区 的 事件

它 是 一个 全球 都 关注 的 公共卫生 问题

因此 如果 我们 要 从 源头 去 预防 新 发 传染病

其实 很 简单

就是 跟 它 （ 病源 动物 ） 离远 一点 就 可以 了

所以 我们 建议 要 杜绝 野生动物 消费

减少 对 野生动物 的 侵害

减少 对 野生动物 栖息地 的 侵扰

我们 人类 也 要 远离 野生动物

而且 我们 的 家养 动物 比如 我们 的 养殖场

尽量 要 避免 和 野生动物 的 亲密 接触

只有 达到 人类 与 野生动物 和 自然 的 和谐 环境

我们 就 会 减少

病原 从 野生动物 传播 到 我们 人类 的 机会

我 的 报告 结束

谢谢 大家